Persoanele cu angioedem ereditar (HAE) prezintă episoade de umflare a țesuturilor moi. Astfel de cazuri apar la nivelul mâinilor, picioarelor, tractului gastro-intestinal, organelor genitale, feței și gâtului.
În timpul unui atac HAE, mutația genetică moștenită are ca rezultat o cascadă de evenimente care duc la umflare. Umflarea este foarte diferită de un atac de alergie.
Mutațiile apar la gena SERPING1
Inflamarea este răspunsul normal al organismului dumneavoastră la infecții, iritații sau vătămări.
La un moment dat, corpul tău trebuie să poată controla inflamația, deoarece prea mult poate duce la probleme.
Există trei tipuri diferite de HAE. Cele mai comune două tipuri de HAE (tipurile 1 și 2) sunt cauzate de mutații (erori) într-o genă numită SERPING1. Această genă este localizată pe cromozomul 11.
Această genă oferă instrucțiuni pentru crearea proteinei inhibitoare a esterazei C1 (C1-INH). C1-INH ajută la reducerea inflamației prin blocarea activității proteinelor care promovează inflamația.
Nivelurile de inhibitor de esterază C1 sunt reduse în cantitate sau funcție
Mutația care provoacă HAE poate duce la reducerea nivelului C1-INH în sânge (tipul 1). De asemenea, poate rezulta un C1-INH care nu funcționează corect, în ciuda unui nivel normal de C1-INH (tip 2).
Ceva declanșează o cerere de inhibitor de esterază C1
La un moment dat, corpul tău va avea nevoie de C1-INH pentru a ajuta la controlul inflamației. Unele atacuri HAE se întâmplă fără un motiv clar. Există, de asemenea, declanșatori care cresc nevoia corpului de C1-INH. Declanșatorii diferă de la o persoană la alta, dar declanșatorii obișnuiți includ:
- activități fizice repetitive
- activități care creează presiune într-o zonă a corpului
- înghețarea vremii sau modificările vremii
- expunere mare la soare
- muscaturi de insecte
- stres emoțional
- infecții sau alte boli
- interventie chirurgicala
- proceduri dentare
- modificări hormonale
- anumite alimente, cum ar fi nucile sau laptele
- medicamente pentru reducerea tensiunii arteriale, cunoscute sub numele de inhibitori ACE
Dacă aveți HAE, nu aveți suficient C1-INH în sângele dvs. pentru a controla inflamația.
Kallikrein este activat
Următorul pas în lanțul de evenimente care duce la un atac HAE implică o enzimă din sângele cunoscută sub numele de kallikrein. C1-INH suprimă calicreina.
Fără suficient C1-INH, activitatea calicreinei nu este inhibată. Kallikreina apoi scindează (separă) un substrat cunoscut sub numele de kininogen cu greutate moleculară mare.
Se produc cantități excesive de bradicinină
Când kallikreina împarte kininogenul, rezultă o peptidă cunoscută sub numele de bradicinină. Bradicinina este un vasodilatator, un compus care deschide (dilată) lumenul vaselor de sânge. În timpul unui atac HAE, se produc cantități excesive de bradicinină.
Vasele de sânge scurg prea mult fluid
Bradicinina permite mai mult fluid să treacă prin vasele de sânge în țesuturile corpului. Această scurgere și dilatarea vaselor de sânge pe care le determină, de asemenea, duce la scăderea tensiunii arteriale.
Lichidul se acumulează în țesuturile corpului
Fără suficient C1-INH pentru a controla acest proces, lichidul se acumulează în țesuturile subcutanate ale corpului.
Umflarea apare
Excesul de fluid duce la episoade de umflare severă observate la persoanele cu HAE.
Ce se întâmplă în tipul 3 HAE
Un al treilea tip foarte rar de HAE (tip 3) se întâmplă într-o altă chestiune. Tipul 3 este rezultatul unei mutații într-o genă diferită, localizată pe cromozomul 5, numit F12.
Această genă oferă instrucțiuni pentru a face o proteină numită factorul de coagulare XII. Această proteină este implicată în coagularea sângelui și, de asemenea, responsabilă pentru stimularea inflamației.
O mutație a genei F12 creează o proteină de factor XII cu activitate crescută. La rândul său, se produce mai multă bradicinină. La fel ca tipurile 1 și 2, creșterea bradicininei face ca pereții vaselor de sânge să se scurgă necontrolat. Acest lucru duce la episoade de umflare.
Tratarea atacului
Știind ce se întâmplă în timpul unui atac HAE a dus la îmbunătățiri ale tratamentelor.
Pentru a opri lichidul să se construiască, persoanele cu HAE trebuie să ia medicamente. Medicamentele HAE fie previn umflarea, fie cresc cantitatea de C1-INH în sânge.
Acestea includ:
- o infuzie directă de plasmă înghețată donată (care conține inhibitor de esterază C1)
- medicamente care înlocuiesc C1-INH în sânge (acestea includ Berinert, Ruconest, Haegarda și Cinryze)
- androgenoterapia, cum ar fi un medicament numit danazol, care poate crește cantitatea de inhibitor de esterază C1-INH produsă de ficatul dumneavoastră
- ecallantida (Kalbitor), un medicament care inhibă clivarea calicreinei, împiedicând astfel producerea de bradicinină
- icatibant (Firazyr), care împiedică bradicinina să se lege de receptorul său (antagonistul receptorilor de bradicinină B2)
După cum puteți vedea, un atac HAE are loc diferit de o reacție alergică. Medicamentele utilizate pentru tratarea reacțiilor alergice, cum ar fi antihistaminicele, corticosteroizii și epinefrina nu funcționează într-un atac HAE.
