Prezentare generală
Scleroza multiplă (SM) este o afecțiune autoimună cronică. Apare atunci când organismul începe să atace părți ale sistemului nervos central (SNC).
Majoritatea medicamentelor și tratamentelor actuale sunt axate pe SM recidivantă și nu pe SM progresivă primară (PPMS). Cu toate acestea, testele clinice sunt organizate în mod constant pentru a ajuta la o mai bună înțelegere a PPMS și pentru a găsi tratamente noi și eficiente.
Tipuri de SM
Cele patru tipuri principale de SM sunt:
- sindrom clinic izolat (CSI)
- MS recidivă-remisă (RRMS)
- SM primar progresiv (PPMS)
- SM secundar progresiv (SPMS)
Aceste tipuri de SM au fost create pentru a ajuta cercetătorii medicali să clasifice participanții la studiile clinice cu dezvoltarea bolii similare. Aceste grupări permit cercetătorilor să evalueze eficacitatea și siguranța anumitor tratamente fără a utiliza un număr mare de participanți.
Înțelegerea SM progresivă primară
Doar 15 la sută dintre persoanele diagnosticate cu SM au PPMS. PPMS afectează bărbații și femeile în egală măsură, în timp ce RRMS este mult mai frecvent la femei decât la bărbați.
Majoritatea tipurilor de SM apar atunci când sistemul imunitar atacă teaca de mielină. Teaca de mielină este o substanță grasă, protectoare, care înconjoară nervii din măduva spinării și creier. Atunci când această substanță este atacată, provoacă inflamații.
PPMS duce la deteriorarea nervilor și a țesutului cicatricial pe zonele deteriorate. Boala tulbură procesul de comunicare nervoasă, determinând un model imprevizibil de simptome și evoluția bolii.
Spre deosebire de persoanele cu RRMS, persoanele cu PPMS experimentează o agravare treptată a funcției, fără recidive sau remisii timpurii. În plus față de o creștere treptată a dizabilității, persoanele cu PPP pot avea, de asemenea, următoarele simptome:
- o senzație de amorțeală sau furnicături
- oboseală
- probleme cu mersul sau cu mișcările de coordonare
- probleme cu viziunea, cum ar fi viziunea dublă
- probleme cu memoria și învățarea
- spasme musculare sau rigiditate musculară
- schimbări de dispoziție
Tratament PPMS
Tratarea PPMS este mai dificilă decât tratarea RRMS și include utilizarea terapiilor imunosupresive. Aceste terapii oferă doar ajutor temporar. Acestea pot fi folosite în siguranță și continuu doar câteva luni la un an.
În timp ce Food and Drug Administration (FDA) a aprobat multe medicamente pentru RRMS, nu toate sunt adecvate pentru tipurile progresive de SM. Medicamentele RRMS, care sunt cunoscute și sub denumirea de medicamente care modifică boala (DMD), sunt luate continuu și adesea au efecte secundare intolerabile.
Demielinizarea activă și leziunile nervoase pot fi, de asemenea, întâlnite la persoanele cu PPMS. Leziunile sunt foarte inflamatorii și pot provoca leziuni ale tecii de mielină. În prezent nu este clar dacă medicamentele care reduc inflamația pot încetini formele progresive de SM.
Ocrevus (Ocrelizumab)
FDA a aprobat Ocrevus (ocrelizumab) ca tratament atât pentru RRMS, cât și pentru PPMS în martie 2017. Până în prezent, este singurul medicament care a fost aprobat de FDA pentru a trata PPMS.
Studiile clinice au indicat că a fost capabil să încetinească progresia simptomelor în PPMS cu aproximativ 25 la sută în comparație cu un placebo.
Ocrevus este, de asemenea, aprobat pentru tratamentul RRMS și PPMS „timpuriu” în Anglia. Nu este încă aprobat în alte părți ale Regatului Unit.
Institutul Național pentru Excelență în Sănătate (NICE) a respins inițial Ocrevus, pe motiv că costurile oferite de acesta i-au depășit beneficiile. Cu toate acestea, NICE, Serviciul Național de Sănătate (NHS) și producătorul de medicamente (Roche) au renegociat în cele din urmă prețul său.
Studii clinice PPMS în curs de desfășurare
O prioritate esențială pentru cercetători este învățarea mai mult despre formele progresive de SM. Noile medicamente trebuie să treacă prin teste clinice riguroase înainte ca FDA să le aprobe.
Majoritatea studiilor clinice au o durată de 2 până la 3 ani. Cu toate acestea, deoarece cercetarea este limitată, sunt necesare și mai multe încercări pentru PPMS. Sunt efectuate mai multe studii RRMS, deoarece este mai ușor de apreciat eficacitatea medicamentelor pe recidive.
Consultați site-ul web al Societății Naționale de Scleroză Multipla pentru o listă completă de studii clinice în Statele Unite.
Următoarele studii selectate sunt în prezent în curs.
Terapia cu celule stem NurOwn
Brainstorm Cell Therapeutics efectuează un studiu clinic în faza II pentru a investiga siguranța și eficacitatea celulelor NurOwn în tratamentul SM progresivă. Acest tratament utilizează celule stem derivate de la participanți care au fost stimulați să producă factori de creștere specifici.
În noiembrie 2019, Societatea Națională de Scleroză Multipla a acordat Brainstorm Cell Therapeutics o subvenție de cercetare de 495,330 USD în sprijinul acestui tratament.
Procesul va fi încheiat în septembrie 2020.
Biotina
MedDay Pharmaceuticals SA efectuează în prezent un studiu clinic în faza III privind eficacitatea unei capsule de biotină cu doze mari în tratarea persoanelor cu SM progresivă. De asemenea, studiul își propune să se concentreze în mod special asupra persoanelor cu probleme de mers.
Biotina este o vitamină care este implicată în influențarea factorilor de creștere celulară, precum și în producția de mielină. Capsula de biotină este comparată cu un placebo.
Procesul nu mai recrutează noi participanți, dar nu se așteaptă să se încheie până în iunie 2023.
Masitinib
AB Science efectuează un studiu clinic în faza a III-a asupra medicamentului masitinib. Masitinib este un medicament care blochează răspunsul la inflamație. Aceasta duce la un răspuns imunitar mai scăzut și la niveluri mai mici de inflamație.
Studiul evaluează siguranța și eficacitatea masitinibului în comparație cu un placebo. Două regimuri de tratament cu masitinib sunt comparate cu placebo: primul regim utilizează aceeași doză pe parcursul întregului, în timp ce celălalt implică escaladarea dozei după 3 luni.
Procesul nu mai recrutează noi participanți. Se așteaptă să se încheie în septembrie 2020.
Studii clinice finalizate
Următoarele studii au fost finalizate recent. Pentru majoritatea acestora, rezultatele inițiale sau finale au fost publicate.
Ibudilast
MediciNova a finalizat un studiu clinic de faza II pe medicamentul ibudilast. Scopul său a fost de a determina siguranța și activitatea medicamentului la persoanele cu SM progresivă. În acest studiu, ibudilast a fost comparat cu un placebo.
Rezultatele inițiale ale studiului indică faptul că ibudilast a încetinit evoluția atrofiei cerebrale în comparație cu placebo pe o perioadă de 96 de săptămâni. Cele mai frecvente reacții adverse raportate au fost simptomele gastro-intestinale.
Deși rezultatele sunt promițătoare, sunt necesare studii suplimentare pentru a vedea dacă rezultatele acestui studiu pot fi reproduse și cum se poate compara ibudilast cu Ocrevus și alte medicamente.
Idebenonă
Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase (NIAID) a finalizat recent un studiu clinic de fază I / II pentru a evalua efectul idebenonei asupra persoanelor cu PPMS. Idebenona este o versiune sintetică a coenzimei Q10. Se crede că limitează deteriorarea sistemului nervos.
Pe parcursul ultimilor 2 ani ai acestui studiu de 3 ani, participanții au luat fie medicamentul, fie placebo. Rezultatele preliminare au indicat că, pe parcursul studiului, idebenona nu a oferit niciun beneficiu pentru placebo.
laquinimod
Teva Pharmaceutical Industries a sponsorizat un studiu de faza II în efortul de a stabili o dovadă a conceptului pentru tratarea PPMS cu laquinimod.
Nu se înțelege pe deplin cum funcționează laquinimod. Se crede că schimbă comportamentul celulelor imune, prevenind astfel deteriorarea sistemului nervos.
Rezultatele dezamăgirii au determinat producătorul său, Active Biotech, să întrerupă dezvoltarea laquinimodului ca medicament pentru SM.
fampridina
În 2018, University College Dublin a finalizat un studiu de fază IV pentru a examina efectul fampridinei la persoanele cu disfuncții ale membrelor superioare și fie PPMS, fie SPMS. Fampridina este cunoscută și sub numele de dalfampridine.
Deși acest proces a fost finalizat, nu au fost raportate rezultate.
Cu toate acestea, potrivit unui studiu italian din 2019, medicamentul poate îmbunătăți viteza de procesare a informațiilor la persoanele cu SM. O revizuire din 2019 și meta-analiză au concluzionat că există dovezi puternice în care medicamentul îmbunătățea capacitatea persoanelor cu SM de a parcurge distanțe scurte, precum și capacitatea lor de mers perceput.
Cercetări PPMS
Societatea Națională de Scleroză multiplă promovează cercetări în curs de desfășurare a tipurilor progresive de SM. Scopul este de a crea tratamente de succes.
Unele cercetări s-au concentrat pe diferența dintre persoanele cu PPMS și persoanele sănătoase. Un studiu recent a descoperit că celulele stem din creierul persoanelor cu PPMS arată mai în vârstă decât aceleași celule stem la oameni sănătoși de o vârstă similară.
În plus, cercetătorii au descoperit că atunci când oligodendrocitele, celulele care produc mielină, au fost expuse la aceste celule stem, au exprimat proteine diferite decât la persoanele sănătoase. Când această expresie proteică a fost blocată, oligodendrocitele s-au comportat normal. Acest lucru ar putea ajuta la explicarea motivului pentru care mielina este compromisă la persoanele cu PPMS.
Un alt studiu a descoperit că persoanele cu SM progresivă aveau niveluri mai mici de molecule numite acizi biliari. Acizii biliari au multiple funcții, în special în digestie. De asemenea, au un efect antiinflamator asupra unor celule.
Receptorii pentru acizii biliari au fost găsiți și pe celulele din țesutul MS. Se crede că suplimentarea cu acizi biliari poate beneficia de persoanele cu SM progresivă. De fapt, un proces clinic pentru a testa exact acest lucru este în curs de desfășurare.
A lua cu livrare
Spitale, universități și alte organizații din toate Statele Unite lucrează continuu pentru a afla mai multe despre PPMS și SM în general.
Până în prezent, un singur medicament, Ocrevus, este aprobat de FDA pentru tratamentul PPMS. În timp ce Ocrevus încetinește progresia PPMS, nu oprește progresia.
Unele medicamente, cum ar fi ibudilast, par promițătoare pe baza studiilor timpurii. Alte medicamente, cum ar fi idebenona și laquinimodul, nu s-au dovedit a fi eficiente.
Sunt necesare studii suplimentare pentru a identifica terapii suplimentare pentru PPMS. Adresați-vă furnizorului dumneavoastră de asistență medicală despre cele mai recente studii clinice și cercetări care v-ar putea beneficia.
