Evoluția Tratamentelor Cu HIV: Modul în Care Funcționează și Multe Altele

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-17 11:24

Prezentare generală

Acum treizeci de ani, furnizorii de servicii medicale nu au avut vești încurajatoare pentru a oferi persoanelor care au primit un diagnostic de HIV. Astăzi, este o stare de sănătate gestionabilă.

Nu există încă o vindecare HIV sau SIDA. Cu toate acestea, progresele remarcabile ale tratamentelor și înțelegerea clinică a modului în care progresele HIV permit persoanelor cu HIV să trăiască mai mult, mai mult.

Să analizăm unde este astăzi tratamentul HIV, efectele pe care le au noile terapii2 și unde ar putea fi îndreptat tratamentul în viitor.

Cum funcționează drogurile HIV

Principalul tratament pentru HIV astăzi este medicamentele antiretrovirale. Aceste medicamente nu vindecă HIV. În schimb, acestea suprimă virusul și încetinesc evoluția acestuia în organism. Deși nu elimină HIV din organism, în multe cazuri îl pot suprima până la niveluri nedetectabile.

Dacă un medicament antiretroviral are succes, acesta poate adăuga mulți ani sănătoși și productivi în viața unei persoane și poate reduce riscul de transmitere la alții.

Tipuri de medicamente antiretrovirale

Tratamentele care sunt prescrise în mod obișnuit persoanelor care încep terapia antiretrovirală pot fi împărțite în cinci clase de medicamente:

inhibitori de nucleozide / nucleotide inversă transcriptază (NRTI)
inhibitori de transfer de catenă integrase (INSTI)
inhibitori de protează (PI)
inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptază (NNRTIs)
inhibitori de intrare

Medicamentele enumerate mai jos au fost aprobate de Food and Drug Administration (FDA) pentru a trata HIV.

Inhibitori de nucleozide / nucleotide revers transcriptază (NRTI)

NRTI-urile împiedică celulele infectate cu HIV să facă copii ale acestora prin întreruperea reconstrucției lanțului ADN al virusului atunci când folosește transcriptaza inversă a enzimei. NRTI includ:

abacavir (disponibil ca medicament de sine stătător Ziagen sau ca parte a trei medicamente combinate diferite)
lamivudină (disponibil ca medicament de sine stătător Epivir sau ca parte a nouă medicamente combinate diferite)
emtricitabină (disponibil ca medicament de sine stătător Emtriva sau ca parte a nouă medicamente combinate diferite)
zidovudina (disponibil ca medicament de sine stătător Retrovir sau ca parte a două medicamente combinate diferite)
fumarat de tenofovir disoproxil (disponibil ca medicament de sine stătător Viread sau ca parte a nouă medicamente combinate diferite)
fumarat de tenofovir alafenamidă (disponibil ca medicament de sine stătător Vemlidy sau ca parte a cinci medicamente combinate diferite)

Zidovudina este cunoscută și sub denumirea de azidotimidină sau AZT și a fost primul medicament aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pentru a trata HIV. În aceste zile, este mai probabil să fie utilizat ca profilaxie post-expunere (PEP) pentru nou-născuții cu mame HIV-pozitive decât ca tratament pentru adulții HIV-pozitivi.

Fumaratul de tenofovir alafenamidă este utilizat în mai multe pilule combinate pentru HIV. Ca medicament de sine stătător, se primește doar aprobare provizorie pentru a trata HIV. Medicamentul de sine stătător a fost aprobat de FDA pentru a trata infecția cronică cu hepatita B. De asemenea, pot fi utilizate și alte NRTI (emtricitabină, lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil) pentru a trata infecția cu hepatita B.

NRTI-urile combinate includ:

abacavir, lamivudină și zidovudină (Trizivir)
abacavir și lamivudină (Epzicom)
lamivudină și zidovudină (Combivir)
fumarat de lamivudină și tenofovir disoproxil (Cimduo, Temixys)
fumarat de emtricitabină și tenofovir disoproxil (Truvada)
fumarat de emtricitabină și tenofovir alafenamidă (Descovy)

În plus față de tratamentul HIV, Descovy și Truvada pot fi de asemenea utilizate ca parte a unui regim de profilaxie pre-expunere (PrEP).

Începând cu anul 2019, grupul operativ al serviciilor preventive din SUA recomandă un regim PrEP pentru toate persoanele fără HIV care prezintă un risc crescut de a contracta HIV.

Inhibitori de transfer de catenă (INSTI)

INSTI dezactivează integrase, o enzimă pe care HIV o folosește pentru a pune ADN-ul HIV în ADN-ul uman în celulele T CD4. INSTI-urile aparțin unei categorii de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori de integrază.

Institutele sunt medicamente bine stabilite. Celelalte categorii de inhibitori de integrază, cum ar fi inhibitorii de legare a integrasei (INBI), sunt considerați medicamente experimentale. INBI-urile nu au primit aprobarea FDA.

INSTI-urile includ:

raltegravir (Isentress, Isentress HD)
dolutegravir (disponibil ca medicament de sine stătătoare Tivicay sau ca parte a trei medicamente combinate diferite)
bictegravir (combinat cu emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă în medicamentul Biktarvy)
elvitegravir (combinat cu cobicistat, emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă în medicamentul Genvoya sau cu cobicistat, emtricitabină și tenofovir disoproxil fumarat în medicamentul Stribild)

Inhibitori de protează (PI)

IP-urile dezactivează proteaza, o enzimă de care HIV are nevoie ca parte a ciclului său de viață. IP-urile includ:

atazanavir (disponibil ca medicament de sine stătător Reyataz sau combinat cu cobicistat în medicamentul Evotaz)
darunavir (disponibil ca medicament independent Prezista sau ca parte a două medicamente combinate diferite)
fosamprenavir (Lexiva)
indinavir (Crixivan)
lopinavir (disponibil numai atunci când este combinat cu ritonavir în medicamentul Kaletra)
nelfinavir (Viracept)
ritonavir (disponibil ca medicament de sine stătătoare Norvir sau combinat cu lopinavir în medicamentul Kaletra)
saquinavir (Invirase)
tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) este adesea utilizat ca medicament de rapel pentru alte medicamente antiretrovirale.

Datorită efectelor secundare, indinavir, nelfinavir și saquinavir sunt rareori utilizate.

Inhibitori non-nucleozidici ai revers-transcriptazei (NNRTIs)

Inhibitorii non-nucleozidici ai revers transcriptazei (NNRTIs) împiedică HIV să facă copii de la sine prin legarea și oprirea inversă a transcriptazei enzimei. NNRTI includ:

efavirenz (disponibil ca medicament de sine stătător Sustiva sau ca parte a trei medicamente combinate diferite)
rilpivirină (disponibil ca medicament de sine stătătoare Edurant sau ca parte a trei medicamente combinate diferite)
etravirină (Intelență)
doravirină (disponibil ca medicament de sine stătătoare Pifeltro sau combinat cu lamivudină și tenofovir disoproxil fumarat în medicamentul Delstrigo)
nevirapină (Viramune, Viramune XR)

Inhibitori de intrare

Inhibitorii de intrare sunt o clasă de medicamente care împiedică HIV să intre în celulele T CD4. Acești inhibitori includ:

enfuvirtida (Fuzeon), care aparține clasei de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori de fuziune
maraviroc (Selzentry), care aparține clasei de medicamente cunoscute sub numele de antagoniști ai receptorilor coreocinoși (antagoniști CCR5)
ibalizumab-uiyk (Trogarzo), care aparține clasei de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori de atașament

Inhibitorii de intrare sunt rareori folosiți ca tratamente de primă linie.

Terapia antiretrovirală

HIV poate muta și poate deveni rezistent la un singur medicament. Prin urmare, cei mai mulți furnizori de servicii medicale prescriu astăzi mai multe medicamente pentru HIV.

O combinație de două sau mai multe medicamente antiretrovirale se numește terapie antiretrovirală. Este tratamentul inițial inițial prescris astăzi persoanelor cu HIV.

Această terapie puternică a fost introdusă pentru prima dată în 1995. Din cauza terapiei antiretrovirale, decesele provocate de SIDA în Statele Unite au fost reduse cu 47 la sută între 1996 și 1997.

Cele mai frecvente regimuri de astăzi constau din două NRTI-uri și fie un INSTI, un NNRTI, fie un IP crescut cu cobicistat (Tybost). Există date noi care susțin utilizarea doar a două medicamente, cum ar fi un INSTI și un NRTI sau un INSTI și un NNRTI.

Progresele medicamentelor facilitează aderarea la medicamente. Aceste progrese au redus numărul de pastile pe care trebuie să le ia o persoană. Au redus reacțiile adverse pentru multe persoane care utilizează medicamente antiretrovirale. În cele din urmă, progresele au inclus profiluri îmbunătățite de interacțiune medicament.

Aderența este esențială

Aderența înseamnă respectarea unui plan de tratament. Aderența este esențială pentru tratamentul HIV. Dacă o persoană cu HIV nu-și ia medicamentele așa cum este prescris, medicamentele ar putea înceta să funcționeze pentru ele și virusul ar putea începe să se răspândească din nou în corp. Aderența necesită administrarea fiecărei doze, în fiecare zi, așa cum ar trebui administrată (de exemplu, cu sau fără alimente, sau separat de alte medicamente)

Pastile combinate

Un progres cheie care face aderarea mai ușoară pentru persoanele care urmează terapie antiretrovirală este dezvoltarea de pilule combinate. Aceste medicamente sunt acum cele mai frecvent prescrise medicamente pentru persoanele cu HIV care nu au mai fost tratate până acum.

Pastilele combinate conțin mai multe medicamente în cadrul unei pilule. În prezent, există 11 pilule combinate care conțin două medicamente antiretrovirale. Există 12 pilule combinate care conțin trei sau mai multe medicamente antiretrovirale:

Atripla (efavirenz, emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil)
Biktarvy (bictegravir, emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă)
Cimduo (fumarat de lamivudină și tenofovir disoproxil)
Combivir (lamivudină și zidovudină)
Complera (emtricitabină, rilpivirină și fumarat de tenofovir disoproxil)
Delstrigo (doravirină, lamivudină și tenofovir disoproxil fumarat)
Descovy (fumarat de emtricitabină și tenofovir alafenamidă)
Dovato (dolutegravir și lamivudină)
Epzicom (abacavir și lamivudină)
Evotaz (atazanavir și cobicistat)
Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă)
Juluca (dolutegravir și rilpivirină)
Kaletra (lopinavir și ritonavir)
Odefsey (emtricitabină, rilpivirină și fumarat de tenofovir alafenamidă)
Prezcobix (darunavir și cobicistat)
Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabină și tenofovir disoproxil fumarat)
Symfi (efavirenz, lamivudină și tenofovir disoproxil fumarat)
Symfi Lo (efavirenz, lamivudină și tenofovir disoproxil fumarat)
Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabină și fumarat de tenofovir alafenamidă)
Temixys (fumarat de lamivudină și tenofovir disoproxil)
Triumeq (abacavir, dolutegravir și lamivudine)
Trizivir (abacavir, lamivudină și zidovudină)
Truvada (emtricitabină și tenofovir disoproxil fumarat)

Atripla, care a fost aprobat de FDA în 2006, a fost primul comprimat combinat eficient care a inclus trei medicamente antiretrovirale. Cu toate acestea, se folosește mai rar acum datorită efectelor secundare, cum ar fi tulburările de somn și schimbările de dispoziție.

Tabletele combinate bazate pe INSTI sunt regimurile recomandate acum pentru majoritatea persoanelor cu HIV. Acest lucru se datorează faptului că sunt eficiente și provoacă mai puține efecte secundare decât alte regimuri. Exemple includ Biktarvy, Triumeq și Genvoya.

Un plan de tratament care include un comprimat combinat format din trei medicamente antiretrovirale poate fi, de asemenea, denumit un regim cu un singur comprimat (STR).

În mod tradițional, un STR s-a referit la tratamentul cu trei medicamente antiretrovirale. Cu toate acestea, unele combinații mai noi de două medicamente (cum ar fi Juluca și Dovato) includ medicamente din două clase diferite și au fost aprobate de FDA ca regimuri complete HIV. În consecință, sunt considerați și STR.

Deși pastilele combinate reprezintă un progres promițător, este posibil să nu fie o potrivire pentru fiecare persoană cu HIV. Discutați aceste opțiuni cu un furnizor de servicii medicale.

Droguri la orizont

În fiecare an, noile terapii câștigă mai mult teren în tratarea și, eventual, vindecarea HIV și SIDA.

De exemplu, cercetătorii investighează nanosuspensiile antiretrovirale atât pentru tratamentul HIV cât și pentru prevenirea. Aceste medicamente ar fi luate la fiecare 4 până la 8 săptămâni. Acestea ar putea îmbunătăți aderarea prin reducerea numărului de pilule pe care trebuie să le ia.

Leronlimab, o injecție săptămânală pentru persoanele care au devenit rezistente la tratamentul HIV, a înregistrat succes în studiile clinice. De asemenea, a primit o denumire „Fast Track” de la FDA, care va accelera procesul de dezvoltare a medicamentului.

O injecție lunară care combină rilpivirină cu un INSTI, cabotegravir, este programată să devină disponibilă pentru tratamentul infecției cu HIV-1 la începutul anului 2020. HIV-1 este cel mai frecvent tip de virus HIV.

De asemenea, se lucrează în continuare la un potențial vaccin contra HIV.

Pentru a afla mai multe despre medicamentele HIV disponibile în prezent (și despre cele care pot apărea în viitor), discutați cu un furnizor de servicii medicale sau cu un farmacist.

Studiile clinice, care sunt utilizate pentru testarea medicamentelor în dezvoltare, pot fi de asemenea de interes. Căutați aici un studiu clinic local care poate fi o potrivire bună.