Genotipul Hepatitei C: întrebările Dvs. Au Răspuns

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-17 11:24

Hepatita C este o infecție virală care provoacă inflamația ficatului. Virusul este transmis prin sânge și mai rar prin contact sexual. Există multe tipuri diferite de virusul hepatitei C. Dar toate formele de hepatită C au similitudini importante.

După ce primiți un diagnostic de hepatită C, medicul dumneavoastră va lucra pentru a identifica tipul pe care îl aveți, astfel încât să primiți cel mai bun tratament.

Descoperă diferențele dintre tipurile de hepatită C. Răspunsurile experților sunt oferite de Dr. Hirsch, care are o practică clinică extinsă care lucrează cu persoane care au hepatită C.

Hepatita C are diferite „genotipuri”. Ce inseamna asta?

Virusul Hepatitei C (VHC) este un virus ARN monocatenar. Aceasta înseamnă că codul genetic al fiecărei particule de virus este conținut într-o bucată continuă de ARN acid acid nucleic.

Fiecare fir de acid nucleic (ARN sau ADN) este format dintr-un lanț de blocuri de construcție. Secvența acestor blocuri determină proteinele de care are nevoie un organism, indiferent dacă este vorba despre un virus, plantă, animal.

Spre deosebire de VHC, codul genetic uman este purtat de ADN dublu catenar. Codul genetic uman trece printr-o corectură strictă în timpul procesului de replicare a ADN-ului. Modificări aleatoare (mutații) ale codului genetic uman apar la o rată scăzută. Asta pentru că majoritatea greșelilor replicării ADN sunt recunoscute și corectate.

În schimb, codul genetic al VHC nu este citit corect atunci când este replicat. Au loc mutații aleatorii și rămân în cod. VHC reproduce foarte repede - până la un trilion de copii noi pe zi. Deci anumite părți ale codului genetic VHC sunt foarte variate și se schimbă frecvent, chiar și în cadrul unei singure persoane infectate.

Genotipurile sunt utilizate pentru a identifica tulpini particulare de VHC. Se bazează pe diferențe în anumite regiuni ale genomului viral. Există subcategorii de ramificare suplimentare în cadrul unui genotip. Acestea includ subtip și quasispecies.

Care este diferența dintre genotipurile hepatitei C?

Conform Centrelor de Control și Prevenire a Bolilor (CDC), au fost identificate cel puțin șase genotipuri distincte de VHC și mai mult de 50 de subtipuri.

Diferitele genotipuri și subtipuri VHC au distribuții diferite în întreaga lume.

Genotipurile 1, 2 și 3 se găsesc în întreaga lume. Genotipul 4 apare în Orientul Mijlociu, Egipt și Africa Centrală. Genotipul 5 este prezent aproape exclusiv în Africa de Sud. Genotipul 6 este observat în Asia de Sud-Est.

Genotipul 1 este cel mai frecvent genotip VHC din Statele Unite. Se găsește în aproape 75 la sută din toate infecțiile cu VHC din țară. Majoritatea persoanelor rămase din Statele Unite cu infecție cu VHC poartă genotipurile 2 sau 3.

Genotipul VHC nu este absolut legat de rata afectărilor hepatice sau de probabilitatea de a dezvolta ciroză în cele din urmă. Cu toate acestea, poate ajuta la prezicerea rezultatului tratamentului.

Genotipul poate ajuta la prezicerea rezultatului terapiei anti-VHC cu regimuri de tratament bazate pe interferoni. De asemenea, genotipul a ajutat la determinarea tratamentului. În unele formulări, dozele recomandate de ribavirină și interferon pegilat (PEG) sunt destinate persoanelor cu genotipuri specifice de VHC.

Care este cercetarea actuală privind genotipurile și tratamentele pentru fiecare tip?

Cea mai utilizată terapie anti-VHC, PEG / ribavirină, nu vizează virusul în sine. Acest regim de tratament afectează în primul rând sistemul imunitar al persoanei. Scopul său este de a raliza sistemul imunitar pentru a recunoaște și elimina celulele infectate cu VHC. Cu toate acestea, variațiile de VHC la o singură persoană nu vor fi neapărat „la fel” pentru sistemul imunitar. Acesta este unul dintre motivele pentru care infecțiile cu VHC persistă și devin infecții cronice.

Chiar și cu această diversitate genetică, cercetătorii au identificat proteine care sunt necesare pentru reproducerea VHC în organism. Aceste proteine sunt prezente în esența tuturor multor variante de VHC. Noile tratamente pentru VHC vizează aceste proteine. Asta înseamnă că vizează virusul. Terapia antivirala cu actiune directa (DAA) foloseste molecule mici concepute pentru a inhiba specific aceste proteine virale.

Multe medicamente DAA au fost în curs de dezvoltare în ultimul deceniu. Fiecare medicament vizează una dintre mână de proteine esențiale VHC. Primele două medicamente DAA, boceprevir și telaprevir, au primit aprobarea pentru utilizare în Statele Unite în 2011. Ambele vizează un anumit tip de enzimă HCV cunoscută sub numele de protează. Aceste medicamente sunt utilizate în combinație cu PEG / ribavirină.

Ambele dintre aceste noi medicamente sunt cele mai eficiente pentru genotipul HCV 1. Sunt moderat eficiente pentru genotipul 2 și nu sunt eficiente pentru genotipul 3. Inițial, au fost aprobate numai pentru persoanele cu genotipul 1 VHC în combinație cu PEG / ribavirină.

Medicamente suplimentare DAA au fost aprobate pentru utilizare împreună cu PEG / ribavirină. Aceste medicamente mai noi vizează mai multe proteine suplimentare de VHC. Unul dintre aceste medicamente este sofosbuvirul.

Doar cu tratamentul cu PEG / ribavirină, genotipul 1 VHC a necesitat cea mai lungă durată a tratamentului cu cea mai mică probabilitate de succes. Cu sofosbuvir, genotipul 1 este acum vindecabil la mai mult de 90 la sută dintre persoanele tratate doar 12 săptămâni.

Sofosbuvir are o potență foarte mare pentru suprimarea replicării virale, indiferent de genotip (dintre cele studiate). Datorită succesului medicamentului, Europa și-a modificat recent orientările de tratament. Acum recomandă un tratament de 12 săptămâni pentru toate persoanele cu VHC necomplicat care nu au fost tratate anterior.

Cu sofosbuvir, FDA a aprobat și prima terapie combinată fără interferoni (sofosbuvir plus ribavirină). Această terapie este utilizată timp de 12 săptămâni la persoanele cu genotipul 2 sau la 24 de săptămâni la persoanele cu genotipul 3.

Genotipul prezice răspunsul la terapia DAA cum a făcut-o pentru terapia cu interferon?

Poate ca da, poate ca nu.

Fiecare dintre proteinele esențiale ale VHC funcționează la fel, indiferent de genotip. Aceste proteine esențiale pot fi structurale diferite datorită mutațiilor mici. Deoarece sunt esențiale pentru ciclul de viață VHC, structura site-urilor lor active este cel mai puțin probabil să se schimbe din cauza mutației aleatorii.

Deoarece situsul activ al unei proteine este relativ consistent între genotipuri diferite, cât de bine funcționează un anumit agent DAA este afectat de locul unde se leagă de proteina țintă. Eficacitatea acelor agenți care se leagă cel mai direct de site-ul activ al proteinei este cel mai puțin probabil să fie afectată de genotipul virusului.

Toate medicamentele DAA suprimă replicarea continuă a VHC, dar acestea nu elimină virusul din celula gazdă. De asemenea, nu elimină celulele infectate. Această slujbă este lăsată sistemului imunitar al persoanei.

Eficacitatea variabilă a tratamentului cu interferon indică faptul că sistemul imunitar este capabil să elimine celulele infectate cu unele genotipuri mai bune decât cele infectate de alții.

Genotipul determină de obicei tipul de tratament pe care îl primește o persoană. Există alți factori care afectează tratamentul?

În afară de genotip, există multe variabile care pot afecta probabilitatea de succes a tratamentului. Unele dintre cele mai semnificative includ:

• cantitatea de virus HCV din sângele dumneavoastră
• severitatea leziunilor hepatice înainte de tratament
• starea sistemului imunitar (Coinfecția cu HIV, tratamentul cu corticosteroizi sau un transplant de organe îți pot reduce imunitatea.)
• vârstă
• rasă
• abuz continuu de alcool
• răspuns la terapiile anterioare

Anumite gene umane pot prezice, de asemenea, cât de bine poate funcționa tratamentul. Gena umană cunoscută sub numele de IL28B este unul dintre cei mai puternici predictori ai răspunsului la tratamentul cu PEG / ribavirină la persoanele cu genotipul VHC 1. Oamenii au una dintre cele trei configurații posibile ale IL28B:

• CC
• CT
• TT

Persoanele cu configurația CC răspund bine la tratamentul cu PEG / ribavirină. De fapt, sunt de 2 - 3 ori mai mari decât persoanele cu alte configurații să aibă un răspuns complet la tratament.

Determinarea configurației IL28B este importantă în decizia de a trata cu PEG / ribavirină. Cu toate acestea, persoanele cu genotipurile 2 și 3 pot fi tratate adesea cu PEG / ribavirină chiar dacă nu au configurația CC. Acest lucru se datorează faptului că, în general, PEG / ribavirina funcționează bine împotriva acestor genotipuri. Deci, configurația IL28B nu schimbă probabilitatea eficacității tratamentului.

Genotipul meu afectează probabilitatea ca eu să dezvolt ciroză sau cancer la ficat?

Eventual. Unele cercetări sugerează că persoanele infectate cu genotipul VHC 1 (în special cele cu subtipul 1b) au o incidență mai mare a cirozei decât cele infectate cu alte genotipuri. Indiferent dacă această observație este adevărată, planul de management recomandat nu se schimbă semnificativ.

Progresia afectării ficatului este lentă. Se întâmplă adesea peste decenii. Deci, oricine HCV nou diagnosticat ar trebui evaluat pentru afectarea ficatului. Afectarea ficatului este o indicație pentru terapie.

Riscul de a dezvolta cancer la ficat nu pare să fie legat de genotipul VHC. În infecția cronică cu VHC, carcinomul hepatocelular (cancer la ficat) se dezvoltă numai după ce s-a stabilit ciroza. Dacă o persoană infectată este tratată eficient înainte de a dezvolta ciroză, atunci genotipul infectant nu este un factor.

Cu toate acestea, la persoanele care au dezvoltat deja ciroză, există câteva date care sugerează că genotipurile 1b sau 3 pot crește riscul de cancer. Screeningul pentru cancerul hepatic este recomandat tuturor celor care au VHC cu ciroză. Unii medici recomandă screeningul mai frecvent pentru cei infectați cu genotipurile 1 și 3.

Despre doctor

Dr. Hirsch și-a obținut doctoratul de la Universitatea Washington din St. Louis, Mo. El a făcut pregătire postuniversitară atât în medicină internă cât și în hepatologie la Universitatea din California, San Francisco (UCSF). A făcut o pregătire suplimentară postuniversitară la NIH în Alergie și Imunologie. De asemenea, a ocupat funcția de șef de hepatologie la VAMC de la Washington. Dr. Hirsch a organizat numiri de facultate la școlile medicale ale universităților din Georgetown și George Washington.

Dr. Hirsch are o practică clinică extinsă care servește pacienților cu virusul hepatitei C (VHC). De asemenea, el are ani de experiență în cercetarea farmaceutică. Dr. Hirsch a servit în comisii consultative pentru industrie, societăți medicale naționale și organisme de reglementare.