Medicamentele care îndepărtează apărarea celulelor cu toxine ar putea încetini îmbătrânirea și îmbunătăți calitatea vieții.
Aceasta este concluzia cercetătorilor de la Clinica Mayo din Minnesota.
Celulele senescente - termenul pentru celulele care încetează să se dividă, dar rămân vii și active metabolice - poate juca un rol pozitiv în sănătate prin emiterea de toxine care ucid celulele canceroase.
Cu toate acestea, celulele senescente se pot acumula și în timp. Dacă cresc prea numeroase, celulele senescente pot deteriora celulele sănătoase și contribuie la o gamă largă de afecțiuni cronice legate de îmbătrânire, inclusiv diabetul zaharat, bolile cardiovasculare, cancerul, demența, artrita, osteoporoza și fragilitatea.
Apoi, problema devine faptul că celulele senescente au protecții încorporate care le îngreunează uciderea.
Astfel de celule pot supraviețui luni întregi în condiții de laborator care ucid celulele obișnuite în ore.
Prevenirea formării celulelor senescente nu este o opțiune, deoarece acest lucru ar deschide ușa către tot felul de boli oportuniste, inclusiv cancerul.
În schimb, cercetătorii s-au concentrat pe modalități de dezarmare temporară a celulelor deja formate, pentru a le omorî odată ce munca lor productivă a fost finalizată.
Atacând cetățile
Noile medicamente aflate acum în curs de dezvoltare sunt destinate să atace celulele senescente în punctul lor cel mai puternic - jumătate de duzină sau cam așa „rețele de supraviețuire” care îi ajută să reziste la apoptoză sau la moartea celulelor programate.
"Permitem celulelor senescente să se omoare singure cu lucrurile rele pe care le produc", a spus dr. James Kirkland, directorul Centrului Kogod pentru îmbătrânire la Clinica Mayo.
Un articol de recenzie al cercetătorilor Mayo, publicat în numărul din această lună al Journal of the American Geriatrics Society, afirmă că medicamentele „senolitice”, dacă sunt dovedite sigure și eficiente la om, ar putea preveni sau întârzia o gamă largă de afecțiuni cronice de la inflamație la celulare. disfuncție, care contribuie la îmbătrânire.
„Factorul mare de risc este îmbătrânirea, deci ceea ce vrem să mergem după aceea este îmbătrânirea în sine”, a declarat Kirkland pentru Healthline.
În unele cazuri, organismul poate fi în măsură să repare daunele cauzate de îmbătrânire.
„Celulele senescente acționează ca otrava pentru celulele stem, așa că atunci când eliminați celulele senescente, reabilitați funcția celulelor stem”, a spus Kirkland.
„Dacă senoliticele sau alte intervenții care vizează procesele de îmbătrânire fundamentală se dovedesc a fi eficiente și sigure în studiile clinice, acestea ar putea transforma medicina geriatrică, permițând prevenirea sau tratarea mai multor boli și a deficiențelor funcționale în paralel, în loc de una la rând”, raportul sugerat.
A face viața mai sănătoasă
Această clasă de medicamente a fost raportată pentru prima dată în 2015 în studiile efectuate pe animale, conduse de Kirkland, și au inclus Paul Robbins, doctor și dr. Laura Niedernhofer de la Scripps Research Institute, care a inventat termenul de „senolitic”.
Intenția nu este neapărat să extindă durata de viață, deși aceasta ar putea fi într-o zi posibilă.
Mai degrabă, medicamentele vizează „durata de sănătate” - numărul de ani în care oamenii trăiesc vieți sănătoase și productive.
„Vrem să adăugăm viață anilor, mai degrabă decât anilor la viață”, a spus Kirkland.
Studiul din 2015, publicat în revista Aging Cell, a constatat că uciderea (sau „curățarea”) celulelor senescente la șoarecii vechi a îmbunătățit semnificativ calitatea vieții.
„La modelele animale, compușii au îmbunătățit funcția cardiovasculară și rezistența la exerciții fizice, osteoporoza și fragilitatea reduse și o durată de sănătate extinsă”, a declarat Niedernhofer la momentul lansării studiului. „Remarcabil, în unele cazuri, aceste medicamente au făcut acest lucru cu un singur curs de tratament.”
Sunt dezvoltate noi medicamente
Cercetătorii Mayo au identificat deja mai multe medicamente senolitice care vizează celulele senescente.
Un nou studiu publicat în revista Nature Communications a detaliat o platformă de screening pentru identificarea mai multor medicamente care vizează aceste celule, inclusiv o nouă clasă de medicamente numite inhibitori de HSP90.
Medicamentul anticancer experimental Navitoclax; precum și dasatinib, un medicament utilizat pentru combaterea leucemiei; quercetina, o polifenol vegetal din grupul flavonoidelor; și piperlongumina, un produs natural derivat din fructul piperului asiatic Long, sunt printre agenții descoperiți în ultimii câțiva ani care au efecte senolitice.
În martie, cercetătorii Mayo au raportat încă trei în revista Aging: fisetin (un alt flavonoid și antioxidant) și doi inhibitori BCL-XL - A1331852 și A1155463.
Toate s-au arătat că ucid celule senescente in vitro, lăsând celulele normale nevătămate.
„Ne-am mișcat rapid în ultimii ani și se pare că medicamentele senolitice, inclusiv inhibitorii HSP90 recent descoperiți, au un impact asupra unei game imense de boli”, a spus Kirkland într-un comunicat de presă. „Va trebui să continuăm să testăm dacă există mai multe medicamente optime sau combinații de medicamente pentru a lărgi gama de tipuri de celule senescente vizate.”
Testarea era încă necesară
Kirkland a declarat pentru Healthline că studiile umane ale medicamentelor senolitice sunt „iminente”, menționând că unele dintre medicamente au fost deja aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru tratamentul altor afecțiuni de sănătate.
Dacă au fost aprobate de FDA, medicamentele ar fi probabil vizate inițial la persoanele cu condiții de pericol pentru viață, cum ar fi fibroza pulmonară idiopatică, ciroza hepatică, boala renală avansată și diabetul.
Tratamentul ar include probabil un amestec de medicamente și intervenții în stilul de viață, Kirkland a spus.
În ciuda aparenta promisiune a senoliticilor, „Sincer nu știm încă dacă aceste medicamente funcționează sau nu la oameni, și nimeni nu ar trebui să înceapă să ia aceste medicamente, până la finalizarea studiilor clinice”, a subliniat Kirkland.
Cu toate acestea, el a spus: „Dacă se dovedește în siguranță, am putea vedea acest lucru se deplasează către populații din ce în ce mai puțin grav bolnave, și poate vedem oamenii care iau aceste medicamente preventiv”.
„Totuși, acesta este un drum lung,” a spus el.
